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肿瘤范畴的纷争永不落幕,正在这片充满挑拨与机会的疆场上,各大造药巨头施展周身解数,有的奋力追逐、有的弯道超车、有的坚决守擂,书写出了一部汹涌澎湃的行业逐鹿史。
比拟2023年的营业格式,新的变数与倾覆正正在上演:阿斯利康依赖其尽心修建的肺癌和乳腺癌产物矩阵赶超了强生,名次告竣上升;辉瑞天价收购Seagen的效益也慢慢浮现,以10亿美元阁下的上风夺过了蓝本属于诺华的席位。
前3甲的排位抢夺战中,手握史上最热销的肿瘤产物K药的默沙东得胜卫冕,但是默沙东也有“甘美的担负”,一壁要守住K药打下的一片山河,一壁还要加紧打造更多的迭代产物来填素日后专利悬崖的巨坑。与此同时,BMS与罗氏之间的逐鹿态势愈发白热化。靠委实体瘤和血液瘤两大板块的多元扩张,两者的肿瘤营业收入都增加到了270亿美元量级。
这些巨头间的激烈竞赛,虽充满冲突与变数,但正在无形之中,促使着所有肿瘤调理范畴络续向前开展。每一次的冲破与革新,都为肿瘤患者带来了更多的“治愈”指望,启示出更广博的人命通道。
2024年,艾伯维的肿瘤功绩从头回正,总收入抵达了65.55亿美元,同比增加10.8%。这得益于Venclexta(维奈克拉)、Elahere(索米妥昔单抗)、Epkinly(艾可瑞妥单抗)等产物收入增加抵消了Imbruvica(伊布替尼)销量降低带来的倒霉影响。
Imbruvica是艾伯维与强生团结开采的老牌BTK胁造剂,该药曾是环球最热销的白血病药物,2021年其贩卖峰值抵达了近98亿美元。然而近年来,跟着药物研发迭代,Imbruvica面对着激烈的市集袭击。2024年其环球总收入已降至63.85亿美元。其余,因为美国医保价值洽商,艾伯维估计Imbruvica另日的贩卖收入还会受到进一步影响。
而艾伯维另一款血液瘤重磅产物Bcl-2胁造剂Venclexta增速安闲,贩卖额抵达25.83亿美元(+12.9%)。新产物CD3/CD20双抗Epkinly于2023年5月获FDA照准上市,2024年创收1.46亿美元。此前艾伯维101亿美元收购ImmunoGen得到的FRαADC新药Elahere(索米妥昔单抗)也正在2024年创建了4.79亿美元收入。
2024年,艾伯维还与EvolveImmune、先声、Neomorph实现团结,以开采多特异性抗体、分子胶等抗肿瘤新兴疗法。另日,艾伯维正在肿瘤范畴的讨论倾向还蕴涵细胞凋亡、肿瘤免疫、ADC、PROTAC、CAR-T疗法等。
礼来的肿瘤营业正在中央产物Verzenio(阿贝西利)带头下,团体收入抵达了87.52亿美元,强势增加31%。潜力单品Tyvyt(信迪力单抗)、Retevmo(塞普替尼)继续发力,均告竣了30%以上的增加。而Jaypirca(匹妥布替尼)动作新产物,正在上市第一年也获得了不俗的市集再现。
2024年,Verzenio贩卖额初次冲破50亿美元(+37%),超越了辉瑞的Ibrance(哌柏西利),成为了CDK4/6胁造剂赛道的新王者。这要紧是得益于Verzenio率先得胜将适宜症拓展至早期乳腺癌人群,创建了增量市集。
Tyvyt是礼来与信达团结开采的PD-1单抗,该药2024年为礼来带来了5.26亿美元的收入,同比增加34%。Retevmo是环球首个获批上市的高选拔性RET胁造剂,其贩卖额为3.64亿美元,同比增加44%。2024年Retevmo还新增了RET基因交融阳性实体瘤、髓样甲状腺癌等适宜症。
2023年获批的Jaypirca(匹妥布替尼)是一款first-in-class非共价BTK C481S胁造剂,可能抑造C481突变导致的耐药。上市第二年,该药的贩卖额抵达了3.37亿美元。其余,经典抗肿瘤药Alimta(培美曲塞)、Erbitux(西妥昔单抗)与Cyramza(雷莫西尤单抗)共为礼来奉献近18亿美元收入。
礼来另有多款重磅新药正正在举办闭节临床讨论,蕴涵选拔性雌激素受体降解剂imlunestrant和KRAS胁造剂olomorasib等。近期,礼来还以25亿美元收购了Scorpion Therapeutics的幼分子PI3Kα胁造剂STX-478,强化乳腺癌产物组织。
肿瘤营业是安进的第二大支柱板块,而上市十年的CD3/CD19双抗Blincyto(贝林妥欧单抗)依旧促使营业增加的中央力气,2024年的贩卖额同比增加41%至12.16亿美元。环球首款KRAS G12C胁造剂Lumakras/Lumykras(sotorasib)的贩卖额还处于较幼体量,2024年收入3.50亿美元,后续能否掀开更大的市集,闭节正在于能否利市进军非幼细胞肺癌和结直肠癌的一线调理。
值得一提的是,环球首个CD3/DLL3双抗Imdelltra(tarlatamab)撕开了幼细胞肺癌范畴的一道口儿,并交出了不错的市集劳绩单,上市仅半年便创建了1.15亿美元的收入,日后恐怕会生长为安进苛重的增加引擎。Tarlatamab里程碑式的得胜,也带火了DLL3靶向药物的开采,间接促成了罗氏与信达、IDEAYA Biosciences与恒瑞、第一三共与默沙东之间的多笔BD营业。
据安进披露,潜正在首款FGFR2单抗bemarituzumab一线调理胃癌的两项III期讨论还将于本年告示闭节结果。其余,纳武利尤单抗生物近似药ABP 206也将于本年下半年迎来III期读数。
诺华的肿瘤营业2024年如故维持着稳当增加,此中CDK4/6胁造剂Kisqali及两款放射性配体疗法再现亮眼。
乳腺癌药物Kisqali自上市从此,永远维持着两位数或以上的增加率,2024年其贩卖额抵达了30.33亿美元(+49%)。Kisqali还正在美国斩获了两项适宜症,笼盖更早期HR+/HER2-乳腺癌患者群体,得到了新的增加点。诺华预测Kisqali的贩卖峰值恐怕进步80亿美元。
两款核药为诺华带来了21.16亿美元的收入。此中,Pluvicto正在2024年贩卖额初次冲破10亿美元大闭,告竣了42%的增加。诺华还正在我国提交了Pluvicto的上市申请,而且投资约6亿黎民币竖立核药临盆工场,为后续的产物上市做好绸缪。另一款核药Lutathera市集再现同样不错,贩卖额达7.24亿美元,同比增加20%。
值得留神的是,诺华一款调理新型慢性髓性白血病(CML)的新药Scemblix收入6.89亿美元,同比增加68%。该药是FDA照准的首个与ABL肉豆蔻酰口袋联结的变构胁造剂,2024年10月,Scemblix正在此前的三线调理根源之上,进一步获批一线调理。诺华也将Scemblix视为贩卖潜力可能抵达30亿至80亿美元的重磅产物。
2024年,诺华还以29亿美元收购了MorphoSys、以17.5亿美元收购核药公司Mariana Oncology,进一步强化了正在肿瘤范畴及药赛道的组织。另日,诺华将已经推行既往的重心战术,聚焦化学、生物调理学、RNA疗法、放射配体疗法、基因与细胞调理技巧。
2024年,辉瑞肿瘤营业共创收156.12亿美元,同比增加25%。要紧的增量由雄激素受体信号胁造剂Xtandi(恩扎卢胺)、PARP胁造剂Talzenna(他拉唑帕尼)、ALK胁造剂Lorbrena(洛拉替尼)和收购Seagen得到的产物组合带来。
收购Seagen急迅丰盈了辉瑞的肿瘤产物管线ADC药物Padcev(维恩妥尤单抗)、CD30 ADC药物Adcetris(维布妥昔单抗)、结构因子(TF)ADC药物Tivdak和HER2 胁造剂Tukysa(妥卡替尼)四种已上市药物。2024年,这些药物合计进账超32亿美元。辉瑞曾估计,到2030年收购Seagen带来的收入增量将达100亿美元。
然而,辉瑞正在肿瘤范畴也境遇了挑拨,其正在肿瘤范畴最倚重的门面产物Ibrance(哌柏西利)落空了CDK4/6胁造剂市集最大的份额,2024年贩卖额43.67亿美元,同比裁减8%。
面临这一体面,辉瑞重塑肿瘤范畴逐鹿力的锐意愈发顽强。正在寻求冲破与开展的征程中,一位体味丰盛的领航者至闭苛重。近期,辉瑞官宣了Jeffrey Legos 博士出任首席肿瘤官。参与辉瑞之前,他曾正在诺华担负推行副总裁兼肿瘤学和血液学开采环球主管。
强生的肿瘤功绩同比增加17.7%,这要紧归功于Darzalex(达雷妥尤单抗)、Erleada(阿帕他胺)、Carvykti(西达基奥仑赛)、Tecvayli(特立妥单抗)等产物强劲驱动。
丰盛的“单抗+双抗+CAR-T”产物组合,已帮帮强生正在多发性骨髓瘤范畴竖立起了当先上风。此中,CD38单抗Darzalex的2024终年收入达116.70亿美元,同比增加19.8%。这是该药自2015年上市从此,贩卖额初次冲破100亿美元大闭。
与传奇生物团结开采的BCMA CAR-T细胞疗法Carvykti正在环球吸金近10亿美元,同比增加92.7%。继续两年的产生式增加,使该药正在一多CAR-T疗法中脱颖而出。跟着产能的稳步擢升以及适宜症的进一步拓展,Carvykti还会正在另日迎来更为广博的增加空间。
前线腺癌范畴的中央产物雄激素受体胁造剂Erleada(阿帕他胺)自2018年上市从此,每年以两位数或更高的增加率,急迅攻陷着市集份额。2024年,其收入已达29.99亿美元(+25.6%)。
强生的再造代产物组合EGFR/c-Met双抗Rybrevant(埃万妥单抗)和EGFR T790M胁造剂正在2024年也迎来了庞大冲破,利市得到FDA照准,成为了EGFR ex19del或L858R突变NSCLC患者的一线无化疗调理计划。强生极度看好该产物组合的市集潜力,并预测其贩卖峰值将希望冲破50亿美元。
2024年,强生还斥资20亿美元实现了对ADC公司Ambrx的收购,以强化肿瘤产物管线年,阿斯利康的肿瘤营业收入进步了强生,排名上升了一位。其中央产物Tagrisso(奥希替尼)、Imfinzi(度伐利尤单抗)、Lynparza(奥拉帕利)、Calquence(阿可替尼)、Enhertu(德曲妥珠单抗)等继续增加,为团体功绩擢升奉献了强劲动力。
Tagrisso动作环球首个获批的第三代EGFR-TKI,上市10年仍维持双位数的增加,2024年贩卖额来到了65.80亿美元。2024年,该药还得益了EGFR表显子19缺失(ex19del)或表显子21 L858R突变的局晚期非幼细胞肺癌(NSCLC)和III期EGFR突变NSCLC两项适宜症。
PD-L1胁造剂Imfinzi、PARP胁造剂Lynparza、BTK胁造剂Calquence同样再现亮眼,均告竣了20%以上的增加。此中,Imfinzi还进一步笼盖了子宫内膜癌、早期NSCLC围手术期调理、局刻日幼细胞肺癌(LS-SCLC)等适宜症。
阿斯利康与第一三共团结的ADC产物Enhertu收入抵达37.54亿美元,同比增加46%,正在同类产物中的市集份额排名第一。正在适宜症开采方面,Enhertu继续发力,已告竣HER2阳性、HER2低表达和HER2超低表达乳腺癌的全部笼盖。其余,其第二款ADC产物Datroway(德达博妥单抗)也已正在日本和美国获批。
AKT胁造剂Truqap(Capivasertib)是阿斯利康推出的另一支潜力股,上市第一年即热销4.30亿美元。另日,阿斯利康还将重心闭怀肿瘤免疫疗法、ADC、表观遗传学和细胞疗法等范畴。
依赖委实体瘤和血液瘤板块的双轮驱动增加,罗氏动作肿瘤霸主的光线再度闪灼,2024年其肿瘤营业收入达237.44亿瑞士法郎(约270.40亿美元),与BMS的肿瘤功绩已相差无几。
Tecentriq(阿替利珠单抗)和Perjeta(帕妥珠单抗)已经是罗氏实体瘤范畴的两大拳头产物。正在一多实体瘤产物中,调理乳腺癌的HER2单抗复方造剂Phesgo(帕妥珠单抗曲妥珠单抗皮下打针造剂)的增加再现较为亮眼,同比增加62%至17.40亿瑞士法郎(约19.82亿美元)。其余,PI3Kα胁造剂Itovebi的获批也为罗氏的乳腺癌产物线注入了新的生机。
正在乳腺癌范畴继续领跑的罗氏正通过表部革新坚硬其上风。2024年9月,罗氏旗下基因泰克将以8.5亿美元的首付款收购锐格医药的下一代CDK胁造剂,这与罗氏现有的HER2、PI3K等靶向药物酿成了更全部的产物矩阵。
血液瘤范畴,改造充塞性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)一线b ADC药物Polivy表现不错的产物力,以11.21亿瑞士法郎(约12.77亿美元)的贩卖额跻身重磅炸弹队伍。两款主打适宜症差别化的CD3/CD20双抗Columvi和Lunsumio还正在起量阶段。
通用型CAR-T疗法的开采希望进一步深化罗氏正在血液瘤范畴的气力。2024年11月,罗氏以15亿美元收购了Poseida Therapeutics。罗氏以为,基于后者的技巧平台打造的通用型CAR-T疗法有潜力成为各调理范畴的同类最佳产物。
BMS的肿瘤营业极度广大,实体瘤与血液瘤两大板块齐头并进。Opdivo(纳武利尤单抗)仍是BMS正在实体瘤范畴的扛大旗者,2024年贩卖收入93.04亿美元,同比增加3%。与K药的对决中,O药的贩卖再现固然较K药稍逊一筹,但也抢占了不少先机,例如较K药更早地推出了皮下造剂,成为首个告竣皮下给药的PD-1胁造剂。
BMS永远跑正在免疫协同赛道的前沿。Yervoy(伊匹木单抗)贩卖额稳当增加,O药+Y药的免疫双子星组合还于2024年正在中国迎来了新适宜症的环球首批,一线调理MSI-H/dMMR结直肠癌患者。PD-1+LAG-3组合疗法Opdualag(纳武利尤单抗+瑞拉利单抗)离重磅炸弹只要一步之遥。
新一代ROS1/NTRK胁造剂Augtyro(瑞普替尼)和环球第2款KRAS G12C胁造剂Krazati(阿达格拉西)初露头角,2024年的环球贩卖额区别为0.38亿美元和1.26亿美元。
正在后期实体瘤管线的贮备中,抗岩藻糖GM1神经节苷脂(Fucosyl-GM1)单抗atigotatug(BMS-986012)承载了BMS进击幼细胞肺癌的弘愿,其与O药一线协同调理平凡期幼细胞肺癌的III期讨论已推动至III期阶段。
血液瘤范畴,CD19 CAR-T疗法Breyanzi因产能增添开释了贩卖潜力,翻倍增加至7.47亿美元。BCMA CAR-T疗法Abecma贩卖有所下滑,为4.06亿美元。环球首个红细胞成熟剂Reblozyl(罗特西普)终年贩卖额达17.73亿美元,高增加要紧由一线骨髓增生十分归纳征导致的血亏患者的需求驱动。Revlimid(来那度胺)和Pomalyst/Imnovid(泊马度胺)两代度胺类产物合计奉献93.18亿美元。
环球肿瘤免疫标杆产物Keytruda(帕博利珠单抗)再度表现“药王”的气力,2024年以18%的增加快率创收294.82亿美元,不只奉献了默沙东终年总营收46%的份额,更帮力其坐稳了肿瘤范畴NO.1的名望。
正在专利悬崖还未到来前,K药的继续增加势头已酿成确定性预期。这要紧得益于默沙东摊开了远超逐鹿敌手的纵横组织,从晚期适宜症的笼盖到早中期的前移研究,从单药到协同,以及皮下造剂的开采。就以早期肿瘤的调理来说,K药是独一正在4项讨论中显示出明显OS获益的肿瘤免疫疗法,并得到了9项适宜症照准。
其他肿瘤产物也均处于增加之中。环球独创HIF-2α胁造剂Welireg于2021年上市,目前相似进入了急速放量阶段,2024年获得5.09亿美元的贩卖额,同比增加133%。Lynparza(奥拉帕利)和Lenvima(仑伐替尼)则区别带来了13.11亿美元和10.10亿美元的收入分成。
基于现有的营业组织,默沙东以为正在肿瘤范畴另有250亿美元的潜正在市集时机。要将这250亿美元的潜正在价格转化为本质收益,ADC药物将打出闭节组合拳。通过与第一三共和科伦博泰等ADC龙头企业的团结,默沙东急速得益了一系列管线诸多潜力靶点。此中,HER3-DXd已申报上市。