针对新锐靶点的新药临床试验是临床肿瘤学前进的健壮帮力，正在依然过去的2024年中，消化编造肿瘤范围举办了多项新药前沿探寻，为改日消化编造肿瘤患者竣工更佳的糊口获益和生计质料奠定了根基。本文旨正在总结总结过去一年中消化肿瘤范围涌现亮眼的新靶点和新药探寻，以期为临床大夫和干系酌量者映现最新的前沿开展，带来更多的临床与科研诱导。

　　Claudin18.2（CLDN18.2）是过去两年间胃癌（GC）以致消化编造肿瘤最为火爆的靶点，正在今年度的国际和国内学术大会上，多项酌量请示了最新酌量结果。

　　正在2024年ASCO年会和ESMO年会上，CLDN18.2靶向医疗多点吐花，口头讲演、迅速口头讲演、临床科学研讨会和壁报映现症结均有登场。正在ASCO口头讲演专场，北京大学肿瘤病院齐长松讲授团队针对CT041（CLDN18.2 CAR-T）的 I期酌量CT041-CG400结果显示，关于难治性CLDN18.2阳性消化编造肿瘤患者，CT041单药医疗的ORR和DCR永别为37.8%和75.5%，中位PFS和OS永别为4.4和8.4个月，且集体安好性可控¹。

　　正在ASCO全面大会系列聚会（ASCO Plenary Series）中，中山大学肿瘤防治中央徐瑞华讲授请示了CLDN18.2 ADC CMG901运用于晚期GC的酌量结果，提示cORR为35%，确认疾病管造率（cDCR）为70%，中位缓解连接年华（DOR）为7.9个月²。

　　正在迅速口头讲演专场，四川大学华西病院毕锋团队的一项I期酌量探寻了CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389运用于胃癌/胃食管交壤处癌（GC/GEJC）的初阶酌量结果，提示患者ORR为30.8%，DCR为73.1%，中位PFS达3.5个月³。

　　正在ESMO年会的口头讲演专场，中山大学肿瘤防治中央徐瑞华讲授请示了评估CLDN18.2 ADC SHR-A1904运用于GC/GEJC二线或后线医疗的I期酌量结果，提示整个剂量组中患者的ORR为27.6%，DCR为81.0%⁷。山东省肿瘤病院于金明院士团队的一项I期酌量登上了ESMO的壁报映现舞台，该酌量评估了CLDN18.2 ADC XNW27011正在难治性晚期实体瘤中的运用，其GC/GEJC部队的数据显示，ORR可达63%，DCR可达100%⁸。

　　除GC/GEJC以表，胰腺癌中同样存正在着高水准的CLDN18.2表达，于是也被视为是靶向CLDN18.2医疗的适宜人群。正在ASCO临床研讨会专场，天津市肿瘤病院郝继辉讲授团队的一项I期酌量请示了CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389正在难治性胰腺癌中的运用，结果提示，关于CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的患者，cORR为38.9%，DCR为66.7%⁹。

　　别的两项壁报酌量显示，关于CLDN18.2表达≥60%的难治性胰腺癌患者，IBI343医疗后的ORR可达40%¹⁰；关于转化性胰腺癌，一线共同化疗的ORR永别为33.3%（300 mg/m²）和30.0%（600 mg/m²），DCR为100%，均未出现新的安好性信号¹¹。

　　动作肿瘤范围的经典靶点，HER2堪称历久弥新。正在单克隆抗体已成为HER2扩增/阳性肿瘤圭臬医疗的即日，靶向HER2医疗亦迎来了新的进展，以德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗为代表的抗体偶联药物（ADC）正成为消化编造肿瘤范围新的探寻热门。

　　正在2024年ESMO年会中，DESTINY-Gastric03（DG03）酌量揭晓了最新数据，酌量提示6.4 mg/kg德曲妥珠单抗共同化疗和帕博利珠单抗动作转化性HER2+胃食管腺癌（GEA）一线医疗的疗效可观，个中德曲妥珠单抗共同含氟化疗切实认客观缓解率（cORR）为78%，中位无开展糊口期（PFS）为20个月，中位总糊口期（OS）为23个月，但该剂量下的间质性肺病（ILD）等不良变乱需当心应对。比拟之下，5.4 mg/kg德曲妥珠单抗共同减量含氟化疗的cORR为59%，且安好性集体可控¹²。

　　正在2024年ESMO Aisa大会上，北京大学肿瘤病院彭智讲授请示了DG06酌量的最终理解，结果提示关于难治性GC/GEJC，6.4 mg/kg德曲妥珠单抗三线医疗的独立中央审查（ICR）cORR为28.8%，中位PFS为7.5个月，剔除因COVID-19衰亡的病例后，中位OS为12.4个月，未出现新的安好性信号¹³。

　　除德曲妥珠单抗以表，维迪西妥单抗动作国产HER2 ADC同样正在国际舞台上揭示了本身风貌。正在2024年ASCO年会中，山东大学齐鲁病院刘联讲授请示了RCTS酌量的结果。数据显示，维迪西妥单抗共同替雷利珠单抗和S-1动作GC/GEJC的一线.6%。医疗的安好性集体可控，未出现新的安好性信号¹⁴。

　　KRAS G12C靶向医疗是结直肠癌范围冉冉升起的新星，被以为是该范围下一个重磅打破的有力逐鹿者。

　　与此同时，二代KRAS G12C箝造剂也已崭露头角。正在2024 ESMO年会上，一项I/II期酌量评估了二代KRAS G12C箝造剂D3S-001正在晚期实体瘤中的运用，并于迷你口头讲演症结披露了最新结果。针对9例结直肠癌患者和4例胰腺癌患者的理解显示，两个部队的cORR永别为88.9%和75.0%，CRC组的6个月DOR率为85.7%，6个月PFS率为80.0%¹⁶。

　　值得注意的是，正在该范围我国粹者亦有筑树。2024 ESMO年会上，一项中国主导的Ib/II期酌量请示了FAK箝造剂ifebemtinib共同国产KRAS G12C箝造剂garsorasib运用于晚期实体瘤的酌量结果。数据显示，关于经治型结直肠癌患者，ORR为50%，DCR为85.7%，中位DOR为5.4个月，中位PFS为6.9个月，安好性集体可控，共同用药后未出现新的毒性¹⁷。

　　GPC3是肝细胞癌（HCC）范围的紧要靶点，今年度多项评估GPC3 CAR-T的前沿酌量披露了最新结果。

　　正在2024 ASCO的迅速口头讲演症结，浙江大学医学院从属第一病院梁廷波讲授团队请示了TGFβR装甲型GPC3 CAR-T C-CAR031运用于晚期HCC患者后线医疗的I期酌量结果。数据显示，患者的cORR为56.5%，DCR为91.3%，中位DOR可达7.36个月¹⁸。

　　别的，NATURE杂志刊发了一项探寻IL15装甲型GPC3 CAR-T对照寻常GPC3 CAR-T运用于晚期HCC的I期酌量。结果显示，IL15与GPC3的共表达升高了患者的ORR（33.3% vs. 0），且医疗的安好性可控，CAR-T干系毒性可能获得赶速应对¹⁹。

　　双特异性靶向医疗正在今年度也有令人旺盛的效率发布，BL-B01D1是一种靶向EGFR和HER3的新型双特异性ADC，2024年度ESMO年会中，北京大学肿瘤病院沈琳讲授团队的两项酌量披露了BL-B01D1正在胆道编造肿瘤（BTC）和食管鳞癌（ESCC）中的运用。

　　c-Met卵白被说明正在GEA等瘤种中存正在过表达，且与肿瘤的产生进展、增殖侵袭及多种医疗计谋的耐药干系。telisotuzumab adizutecan（ABBV-400）是一种靶向c-Met的ADC，由靶向c-Met的特异性抗体telisotuzumab与新型拓扑异构酶1箝造剂有用载荷偶联而成。正在2024年ESMO年会中，一项壁报酌量披露了该药物正在晚期GEA二线或后线医疗中的运用。数据显示，ORR为28.6%，1例患者竣工十足缓解（CR），中位DOR为4.24个月，中位PFS为4.0个月。医疗安好性集体可控，不良变乱谱与telisotuzumab涌现一概²²。

　　CCR8是一种高表达于肿瘤浸润的安排性T细胞（Treg）的趋化因子受体，通过与CCL1等配体的互相效率加入了多种肿瘤的进展历程并介导了肿瘤的免疫杀伤效率。酌量显示，阻断CCL1-CCR8轴可能改观箝造性免疫微情况并巩固抗肿瘤免疫，于是靶向CCR8医疗正成为探寻热门。

　　正在2024年ASCO年会的口头请示专场，北京大学肿瘤病院沈琳讲授请示了CCR8单抗LM-108共同免疫医疗正在晚期GC患者中的运用探寻。数据显示，整个患者的ORR为36.1%，DCR为72.2%，1例患者竣工CR，中位无开展糊口期（PFS）为6.5个月。关于11例经受2线例CCR高表达患者，ORR为87.5%，DCR为100%²³。

　　B7卵白家族是一种免疫球卵白超家族，与肿瘤开展相干亲近，正在肿瘤免疫、本身免疫病和的临床医疗中阐述着紧要效率。B7同源物3（B7-H3）是B7卵白家族的逐一面，高表达于多种实体瘤，但正在寻常机合中简直不表达，是极富远景的肿瘤医疗新锐靶点。

　　正在2024年ASCO年会的免疫医疗口头讲演专场，北京大学肿瘤病院沈琳讲授请示了靶向B7H3的ADC MHB088C运用于幼细胞肺癌（SCLC）和ESCC等实体瘤的探寻结果。数据显示，整个患者的ORR为33.7%，DCR为83.7%，且安好性集体杰出²⁴。

　　甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失产生正在约 10-15% 的实体瘤中，PRMT5是一种II型精氨酸甲基转化酶，可采取性诱导MTAP 缺失肿瘤的合成致死效率，同时避免杀伤寻常细胞，是一种极具临床潜力的表观遗传靶点。正在2024年ESMO年会的口头请示专场，一项酌量探寻了口服PRMT5箝造剂AMG 193正在胰腺癌和BTC等实体瘤后线医疗中的运用。

　　数据显示，5/23的胰腺癌患者竣工一面缓解（PR），2/19的BTC患者竣工PR，DCR永别为39.1%和52.6%²⁵。

　　GUCY2C是受体鸟苷酸环化酶家族中的一员，其安闲表达于结直肠癌（＞80%），是转化性结直肠癌的特异性分子象征物。IM96是针对GUCY2C的CAR-T，正在2024年ASCO的迅速口头请示专场，北京大学肿瘤病院齐长松讲授讲演了该药物正在难治性结直肠癌中的运用探寻。数据显示，关于19例疗效可评估的患者，ORR为26.3%，DCR为73.7%，中位PFS为3个月，个中GUCY2C表达水准≥20%的患者ORR为50%，相较于汗青数据存正在极大擢升²⁶。

　　SEZ6是一种高度特异性表达于SCLC和神经内渗出肿瘤（NENs）的跨膜卵白，ABBV-706是一种靶向SEZ6的ADC，正在SCLC和NENs等肿瘤的临床前模子中映现出了临床疗效。正在2024年ASCO年会的口头讲演专场，一项I期酌量揭晓了ABBV-706运用于SCLC和NENs的探寻结果。数据显示，关于既往经多线医疗的难治性NENs，ABBV-706单药医疗的ORR为28.0%，临床获益率（CBR）为92.0%，且安好性集体可控²⁷。

　　机合因子（TF）过表达于蕴涵胰腺癌正在内的多种实体瘤，与肿瘤血栓酿成、转化和不良预表态合。MRG004A是一种新型抗TF单克隆ADC，一项I/II期酌量探寻了其正在经治型转化性实体瘤中的运用，并正在2024年ASCO年会的口头讲演专场举办了请示。数据显示，关于12例胰腺癌患者，ORR为33.3%，DCR为83.3%。关于5例TF表达≥50%且既往医疗线的胰腺癌患者，ORR可达80%，DCR为100%²⁸。

　　CEA是消化编造肿瘤常见的肿瘤象征物，CEA CAR-T正在晚期胰腺癌、肺癌和结直肠癌中显示出了必然的医疗有用性。正在2024年ASCO年会上，浙江大学医学院从属第一病院方维佳讲授团队请示了一项探寻腹膜内（IP）或静脉输注（IV）CEA CAR-T医疗难治性实体瘤的I期酌量的最新数据。酌量共纳入40例患者，个中33例为结直肠癌，理解结果显示，IP输注CEA CAR-T可能获取更高的有用率，ORR为25.0%，DCR为87.5%，中位PFS达3.30个月²⁹。

　　2024年，消化编造肿瘤范围的前沿探寻博得了令人惊艳的效率，CLDN18.2和KRAS G12C等新锐靶点希望为胃癌和结直肠癌的临床诊疗带来新的打破，而关于HER2等经典靶点，ADC、CAR-T、双抗等更始型药物的呈现也为相应瘤种的临床诊疗填补了一抹新的亮眼颜色。

　　多种多样的新锐靶点为消化编造肿瘤临床诊疗的改日打破奠定了根基，但同时必要注意到，精准医疗离不开精准诊断，唯有正确筛选患者群，针对这些新靶点的医疗技能技能适可而止地发光发烧。改日，若何圭臬化差异突变靶点的检测技能，并正在临床中做好各医疗计谋的“排兵排阵”，不妨会成为新的酌量热门。自负新的一年里，消化编造肿瘤范围将出现更多令人旺盛的打破性开展，让更多患者看到治愈的不妨！